硒与人类健康

　　引言
　　近些年来，关于硒与人类健康的研究较多，国内外学者均参与其中，并获得了一些阶段性的成果，但是仍无法形成一致性的意见，且硒有利于人类健康的具体机制也不甚清楚。本文是对《柳叶刀》杂志（《柳叶刀》）杂志是目前世界医学界最权威的学术刊物之一，也是影响因子最高的SCI刊物之一，其在医学界的影响甚至超过了《Nature》和《Science》）。2012年Margaret P Rayman教授一篇“综述”的重点摘录和翻译，拟将国际上最权威的研究呈献给大家，希望为我们硒研究者提供更加全面的视野和更有实用价值的研究方向。
　　硒的作用
　　硒的营养功能是通过25个含有硒代半胱氨酸活动中心的硒蛋白来实现的，在硒的供应中，一些硒蛋白的合成具有优先权(如谷胱甘肽过氧化物酶，GPx4)。许多硒蛋白都是重要的酶，对人类健康的有着极其重要作用，利用现代技术单核苷酸多态性分析硒蛋白基因受到影响或改变将会导致疾病的发生，甚至是死亡。
　　硒与疾病
　　1.硒与死亡率：
　　在国际上，至少有三个前瞻性的研究中都得出了比较一致的结论，即血清中硒含量较高的人群有着较低的死亡率，相反血清中硒含量较低的人群死亡率较高。尽管如此,这些研究很容易混淆,因为血浆硒浓度更高的老人往往有着更好的营养状态，血浆硒浓度较低的患者往往多跟虚弱、营养不良的老人联系在一起。有研究证实在肾功能不佳和亚健康人群中血浆硒含量明显下降，故无法确定血浆硒含量与人群死亡率之间是直接关系还是间接关系。
　　2.硒与免疫功能：
　　在细胞和动物试验中均已证实硒对机体免疫非常重要。硒是有效的免疫刺激剂，包括激活T细胞，增强肿瘤细胞淋巴介导的细胞毒性和自然杀伤细胞活性。在一个老年志愿研究试验中,每天口服硒400μg,其T细胞数量较安慰组增加了27%,而且以CD4+T细胞为主,自然杀伤细胞的细胞毒性也显著增加。临床研究显示补充硒剂可以促进淋巴细胞增殖，并可能是通过白介素2和它的受体来完成的。在小鼠试验中已经证实高硒饮食可以改变Th1-Th2之间的平衡，导致增加干扰素和D4配体的表达,以此增强免疫力。
　　3.硒与癌症:
　　硒与癌症的关系是硒研究者的关注焦点，尽管这些实验得出的结论不一，但可以证实硒对预防和治疗癌症非常必要。首先，硒可能是预防前列腺癌进展的重要因素。第二，硒影响患癌风险可能只有在特定范围内的才会有显著的意义，这些关系呈现一个U型图,即在硒摄入量太高或太低都可能增加患癌风险,而在合适的摄入量才能有效预防疾病。最后，在癌症中起决定作用是硒蛋白，它受单核苷酸多态性和硒营养状态共同影响，故硒对癌症的影响还需进一步加强研究。
　　4.硒对艾滋病和其他病毒的影响：
　　在艾滋病患者人群中，血清硒含量的下降与较低生存率相联系，在临床研究试验中也发现通过每天补充硒200μg，可以显著减少因感染而导致的住院。另一个试验中，高血清硒含量的患者可以减少细胞病毒载荷量，并提高CD4+细胞的数量。在坦桑尼亚患有艾滋病的孕妇中，通过补充硒和抗逆转病毒治疗后，尽管病毒载荷量和CD4+细胞数量没有显著的改变，但是婴儿在六周以前的死亡率显著下降。
　　5.硒与大脑：
　　硒对大脑至关重要。在硒损耗过程中，大脑为维护其他组织的硒需求，可能造成自身不可逆的脑损伤。显著硒水平下降可见于儿童或成年的癫痫患者。在小鼠的研究试验中，通过阻止大脑利用硒，可以诱发癫痫发作，伴有协调和认知能力下降。在老年志愿者人群中，研究发现血清硒较高人群的运动能力和协调性更好，而老年痴呆患者血清硒浓度显著下降。
　　6.硒与生殖:
　　GPx4是男性精子尾巴中特有的抗氧化酶，是精子形成的早期阶段过氧化物酶，通过抗氧化剂保护精子的功能。而在以后的阶段,它交叉连接中段蛋白质形成线粒体鞘，并提供能量，这对精子的运动性至关重要。在日本的一项研究中，10%的不育男性和35%的少精弱精症患者显示广泛的脂质过氧化GPx4缺陷精子，导致这些精子的运动性能力下降和射精精子数量减少。
　　在女性也可见硒对生殖的影响。在流产后三个月和反复流产的女性，血清硒浓度明显低于对照组。尽管血清硒含量下降可能与怀孕期间血容量增加有关，但仍有证据显示硒对怀孕的重要性，硒营养状态和孕妇发生子痫密切相关。在英国的一项研究中,趾甲硒浓度较低的孕妇出现先兆子痫的风险更高。
　　7.硒与甲状腺疾病:
　　甲状腺组织硒浓度在全身最高。硒蛋白在甲状腺素中扮演着重要角色，其中硒蛋白GPx3是甲状腺特有的抗氧化酶，保护甲状腺细胞生成的过氧化氢供给甲状腺球蛋白，并参与T3和T4之间的转换，而且这个过程是可逆的。临床试验中通过补充硒剂后可以明显减少甲状腺最常见的自身免疫性疾病——桥本氏甲状腺炎。
　　8.硒与2型糖尿病:
　　有关硒与糖尿病关系的研究仍存在争议。有研究者报告高血清硒含量可以增加2型糖尿病的发生风险，亦有研究者提出相反的意见。硒摄入量高增加2型糖尿病的风险，可能解释为高硒影响了胰岛素信号。过高的GPx1活动消除了过氧化氢，可能干扰胰岛素合成的信号通路。在转基因小鼠构建过表达GPx1的模型中可以诱发胰岛素抵抗,出现高血糖症。在2型糖尿病患者中呈现低硒状态，可能是糖尿病这一全身性疾病增加了硒的消耗，降低了血清硒的浓度，最终引发胰岛素抵抗氧化应激，而适量补硒可以改善氧化应激。
　　（编译者系恩施州中心医院科教部主任、医学博士）